感染是精神分裂症患者最主要的自然死亡原因。虽然已被明确为抗精神病药物的副作用之一，但其他感染性疾病的研究相对较少。

丹麦近期的真实世界数据显示，在暴露于抗精神病药物期间，相比未暴露期间，发生严重SARS-CoV-2感染结局的风险更高。精神分裂症患者中约20-30%存在治疗抵抗性，由于他们通常使用更多种类、更高剂量的抗精神病药物，可能对这些潜在副作用更为易感。

氯氮平是目前唯一获得美国食品药品监督管理局（FDA）和英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）推荐用于治疗抵抗性精神分裂症的药物。其强大的治疗效果不仅能显著缓解症状，还能明显降低再住院率和全因死亡率。然而，即使与其他抗精神病药物相比，初步证据表明使用氯氮平的患者可能存在更高的感染风险。

本研究旨在探讨使用与多种感染性疾病发病率之间的关联。

方法

在这项基于人群的队列研究中，使用了香港医院管理局的全港性电子健康记录。考虑了在2002年1月1日至2023年12月31日期间有精神分裂症诊断记录（ICD-9-CM编码295）的18岁及以上个体。纳入了连续使用氯氮平或奥氮平至少90天的患者，并排除了之前使用过少于两种其他抗精神病药物的患者，以确定一个具有长期抗精神病药物使用史且存在治疗抵抗性的患者队列。

选择奥氮平作为对照药物，是因为其与氯氮平化学结构高度相似，且适应症常重叠。主要结局是任何感染性疾病的发生，其亚型作为次要结局进行分析。

结果

研究期间共观察到3551例感染病例。与使用奥氮平相比，使用氯氮平显著增加感染风险（加权风险比 [HR]=1.25; P<.0001）。

与奥氮平相比，氯氮平带来的感染风险随年龄增长而增加：

18-44岁组：加权 HR=1.24; P=.002

45-54岁组：加权 HR=1.41; P=.001

≥55岁组：加权 HR=1.45; P =.002

与奥氮平相比，使用氯氮平的上呼吸道感染和下呼吸道感染风险也显著更高（加权 HR 分别为1.50和1.71；P值均<.0001），胃肠道感染风险同样更高（加权HR=1.90; P=.0001）。

虽然男性和女性使用氯氮平相比奥氮平的感染风险都显著增加，但男性的风险增加幅度更大（加权HR分别为1.32和1.18）。

本研究的价值

本研究发现，使用氯氮平的患者总体感染风险比使用奥氮平的患者高25%，其中55岁及以上患者的感染风险更是高出45%。

绝对发病率差异估计为使用氯氮平的患者比使用奥氮平的患者每100人年额外多发生1.27例感染。这些发现为氯氮平使用与感染风险增加之间的关联提供了有力证据，强调了临床医生在权衡氯氮平治疗益处时需兼顾感染控制措施的重要性。

为鼓励更广泛、更早地使用氯氮平，已有呼声要求放宽目前定期血液学监测的要求。然而，本研究结果强调了定期随访以早期发现和管理感染的重要性，这些感染可能源于免疫系统被削弱。如果当前定期的血液学监测被减少，可能需要采取额外的预防策略来降低使用氯氮平患者的感染风险，尤其是在老年人群中。

临床医生在处方氯氮平时应考虑这些发现，并实施适当的感染控制措施。需要进一步研究探索个体化给药及其他策略，以在维持氯氮平对治疗抵抗性精神分裂症患者治疗益处的同时降低感染风险。

参考文献

Hu Y, Tian W, Wei C, Sun Q, Song S, Zhou L, Chu RYK, Liu W, Liu B, Ng APP, Lee KCK, Lo HKY, Chang WC, Wong WCW, Chan EWY, Wong ICK, Lai FTT. Clozapine use and risk of infections in patients with schizophrenia in Hong Kong: a population-based cohort study. Lancet Psychiatry. 2025 Jul 28:S2215-0366(25)00201-9.

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